Δεύτερο κύμα COVID-19: τα προϊόντα μελισσών βοηθούν στην προστασία;

diagram

Ο COVID-19 έχει μολύνει άτομα σε 210 χώρες και έχει κηρυχθεί πανδημία από τις 12 Μαρτίου 2020 από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ). Ελλείψει αποτελεσματικής θεραπείας και / ή εμβολίων για το COVID-19, φυσικά προϊόντα γνωστής θεραπευτικής και αντιικής δράσης θα μπορούσαν να προσφέρουν μια φθηνή, αποτελεσματική επιλογή για τη διαχείριση της νόσου. Μια πολύ συχνή ερώτηση είναι η εξής όσο αφορά τον COVID-19: τα προϊόντα μελισσών βοηθούν στην προστασία;

Έχουν παρατηρηθεί οφέλη από προϊόντα μελισσών όπως το μέλι, η πρόπολη και το δηλητήριο της μέλισσας, έναντι διαφόρων τύπων ασθενειών. Τα προϊόντα μελισσών είναι γνωστά για τις θρεπτικές και φαρμακευτικές τους αξίες, έχουν χρησιμοποιηθεί σεηλικίες για διάφορους θεραπευτικούς σκοπούς. Σε αυτήν την ανασκόπηση, συζητούνται πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα διαφόρων προϊόντων μελισσών κατά της αναδυόμενης πανδημίας COVID-19.

Η ιστορία των κοροναϊών

Οι κοροναϊοί εντοπίστηκαν στα μέσα της δεκαετίας του 1960 και είναι γνωστό ότι μολύνουν ανθρώπους και μια ποικιλία ζώων, συμπεριλαμβανομένων των πτηνών και των θηλαστικών ( Hamre and Procknow, 1966 ). Από το 2002, δύο κοροναϊοί που μολύνουν ζώα έχουν μεταλλαχθεί και εξελιχθεί σε μορφές που έχουν προκαλέσει εστίες στον άνθρωπο: Το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο SARS-CoV που εντοπίστηκε στη νότια Κίνα το 2003 ( Reilley et al., 2003 ) και το αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής MERS- CoV) εντοπίστηκε στη Σαουδική Αραβία το 2012 ( ΠΟΥ, 2013 ). Μαζί, έχουν προκαλέσει περισσότερους από 1600 θανάτους. 

Ο νέος κοροναϊός, η νέα απειλή

Τον Ιανουάριο του 2020 , ο κόσμος γνώρισε την εμφάνιση και στη συνέχεια ταχεία διασπορά ενός νέου ανθρώπινου παθογόνου που έχει δημιουργήσει μια παγκόσμια πανδημία και έναν τρίτο εξαιρετικά παθογόνο κοροναϊού Cui et al., 2019 , Huang et al., 2020 , Ksiazek et al., 2003  με κλινικές παρουσιάσεις που μοιάζουν με ιογενή πνευμονία ( WHO, 2020b ). Η ανάλυση σε βάθος αλληλουχίας του γονιδιώματος των ιών που απομονώθηκαν από την κατώτερη αναπνευστική οδό έδειξε ένα νέο κοροναϊό, ο οποίος ονομάστηκε 2019-nCoV. Ο SARS-CoV-2 προκάλεσε εστίες της αναπνευστικής νόσου και έγινε γνωστός ως COVID-19.

Προς αναζήτηση αποτελεσματικής θεραπείας

Οι επιστήμονες εξακολουθούν να αναζητούν ένα επιτυχημένο εμβόλιο για την πρόληψη μόλυνσης ή αποτελεσματικών θεραπειών μόλις μολυνθούν άτομα. Η μελισσοθεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση προϊόντων μελισσών, όπως μέλι, πρόπολη, δηλητήριο μελισσών, ψωμί μελισσών και βασιλικό πολτό διατήρηση της υγείαςPasupuleti et al., 2017 ). Επειδή η αντιιική δράση τους αποδείχθηκε εκτενώς σε προηγούμενες μελέτες, τέτοια προϊόντα θεωρούνται πιθανοί υποψήφιοι για θεραπεία του COVID-19 σε ανθρώπους ( Shahzad and Cohrs, 2012 , Zareie, 2011). Οι φαινολικές ενώσεις στο μέλι, την πρόπολη και το βασιλικό πολτό, που συνήθως εμφανίζονται ως φλαβονοειδή, συμβάλλουν στις πολλές λειτουργικές ιδιότητες των προϊόντων μελισσών, συμπεριλαμβανομένων των αντιοξειδωτικών, αντιμικροβιακών, αντιικών, αντιφλεγμονωδών, αντιμυκητιασικών, επούλωσης πληγών και καρδιοπροστατευτικών δραστηριοτήτων ( Cornara et al. ., 2017 , Pasupuleti et al., 2017 ). Σε αυτήν την έρευνα παρουσιάζουμε την τρέχουσα κατανόηση τριών προϊόντων μελισσών ως αντιιικών αμυντικών μηχανισμών κατά του COVID-19 και προτείνουμε σημαντικούς “δρόμους” για μελλοντική έρευνα.

Δεύτερο κύμα COVID-19, τα προϊόντα μελισσών βοηθούν στην προστασία;

Οι παραδοσιακές και οι ιατρικές χρήσεις μελισσοκομικών προϊόντων

Η επιτυχία των μελισσών στο ζωικό βασίλειο οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη χημεία και την εφαρμογή των προϊόντων τους: μέλι, κερί μέλισσας, δηλητήριο, πρόπολη, γύρη και βασιλικός πολτός. Τρία από αυτά τα προϊόντα, το κερί μέλισσας, το δηλητήριο και ο βασιλικός πολτός, συντίθενται χημικά από τις ίδιες τις μέλισσες. Τα άλλα τρία προέρχονται από φυτά και τροποποιούνται και κατασκευάζονται από τις μέλισσες για δική τους χρήση. Στοιχεία από τους πίνακες της λίθινης εποχής αποκάλυψαν τη θεραπεία πολλών ασθενειών με προϊόντα μέλισσας, όπως το μέλι και η πρόπολη.

Το μέλι

Το μέλι χρησιμοποιείται ως τροφή και φάρμακο από την αρχαιότητα. Επειδή έχει μεγάλο ποσοστό φρουκτόζης. Δεδομένου ότι είναι 25% πιο γλυκό από την ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο ή ζαχαρότευτλα, η οποία είναι κυρίως σακχαρόζη, το μέλι από τις μέλισσες έχει χρησιμοποιηθεί ως φυσικό γλυκαντικό ( Babacan and Rand, 2007 , Pataca et al., 2007 ). Επιπλέον, το μέλι χρησιμοποιείται συνήθως στα ποτά ( Babacan and Rand, 2007 ). Σε Αρχαίοους πάπυρους, σε βιβλία, σε σουμεριανά πήλινα (6200 π.Χ.), σε αιγυπτιακούς πάπυρους (1900–1250 Π.Κ.Χ.), Στη Βέδα ( παλαιά θρησκεία των Ινδών) πριν 5000 έτη, στο Ιερό Κοράνι, στην εβραϊκή και χριστιανική Βίβλος αλλά και στα λόγια του Ιπποκράτη (460–357 π.Χ.) γίνεται αναφορά στη του χρήση μελιού για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών ( Ajibola et al., 2012 , Mijanur Rahman et al., 2014Molan, 2001 , Newman, 1983 ). 

Πριν από σχεδόν 1000 χρόνια, ο Αβικέννας (Avicenna), ο μεγάλος Ιρανός επιστήμονας και γιατρός, πρότεινε το μέλι ως μια από τις καλύτερες θεραπείες για τη θεραπεία της φυματίωσης ( Asadi-Pooya et al., 2003 ). Τα στοιχεία δείχνουν ότι το μέλι μπορεί να έχει ευεργετικά αποτελέσματα στην υγεία, όπως ως αντιοξειδωτικά ( Ahmed and Othman, 2013 ), αντιφλεγμονώδη ( Khalil et al., 2012 ), αντιβακτηριακά ( Attia et al., 2008 ), αντιδιαβητικά ( Estevinho et al., 2008 ), αναπνευστικά, γαστρεντερικά ( Erejuwa et al., 2012 ), καρδιαγγειακά και νευρικά συστήματα προστατευτικά αποτελέσματα ( Ghosh and Playford, 2003). Το 2007, το μέλι έλαβε έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για χρήση ως τοπική θεραπεία για πληγές λόγω των ισχυρών αντιμικροβιακών ιδιοτήτων του ( Pieper, 2009 ).

Το μέλι (όταν το καταναλώνουμε) καλύπτει την εσωτερική επένδυση του λαιμού και καταστρέφει δυνητικά επιβλαβή μικρόβια ενώ ταυτόχρονα εξομαλύνει το λαιμό ( Gupta and Garg, 2014 , Patel and Cichello, 2013 ). Επίσης, το μέλι είναι πιο ισχυρό για την καταστολή του βήχα από τη δεξτρομεθορφάνη και τη διφαινυδραμίνη ( Pasupuleti et al., 2017 ). Η χρόνια βρογχίτιδα και το βρογχικό άσθμα έχουν αντιμετωπιστεί χρησιμοποιώντας μέλι, που χορηγείται από το στόμα κατά τη διάρκεια μελετών σε ζωικά μοντέλα ( Ghosh and Playford, 2003 ). Επιπλέον, το αερολυμένο μέλι έχει χρησιμοποιηθεί για την αποτελεσματική θεραπεία και διαχείριση του άσθματος σε κουνέλια και έχει προταθεί ότι αποτελεί μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για το άσθμα στον άνθρωπο ( Kamaruzaman et al., 2014). Σε αυτό το πλαίσιο, έχει εγκριθεί μια ανοιχτή τυχαιοποιημένη πρωτοβάθμια φροντίδα, μια κλινική δοκιμή για τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας τριών συμπτωματικών θεραπειών (δεξτρομεθορφάνη, ιπρατρόπιο ή μέλι) που σχετίζονται με τη συνήθη φροντίδα και τη συνήθη φροντίδα σε ενήλικες οξείας βρογχίτιδας ( Cots et al., 2019 ). Ορισμένα από αυτά τα ισχυρά φυσικά μέλια χρησιμοποιούνται επί του παρόντος με διάφορες εμπορικές ονομασίες και μάρκες ως φαρμακευτικές ουσίες. Ένα από αυτά είναι το μέλι μανουκά που χρησιμοποιέιται στα δερματολογικά άλλα και σε άλλες ιατρικές πρακτικές ( Jull et al., 2007 , Kwakman et al., 2008 , Semprini et al., 2016 ).

Η Πρόπολη

Η πρόπολη είναι ένας κοινός όρος που αναφέρεται στο ρητινώδες υλικό που λαμβάνουν οι μέλισσες από διάφορους τύπους φυτών ( Kusumoto et al., 2001). Η πρόπολη λειτουργεί στη κάλυψη οπών και ρωγμών και στην αποκατάσταση κυψέλης. Χρησιμοποιείται συχνά για να εξομαλύνει την εσωτερική επιφάνεια της κυψέλης, να διατηρήσει την εσωτερική θερμοκρασία (35°C) της κυψέλης, να προστατεύσει από τις καιρικές συνθήκες και την εισβολή παρασίτων. Επιπλέον, η πρόπολη εμποδίζει το κυτταρικό τοίχωμα και οδηγεί σε ένα εσωτερικό ασηπτικό περιβάλλον. Η πρόπολη γίνεται γενικά μαλακή και κολλώδης όταν θερμαίνεται. Λόγω των αντισηπτικών, αντιφλεγμονωδών, αντιοξειδωτικών, αντιβακτηριακών, αντιμυκητικών, αντιμυκητιασικών, αντικαρκινικών, αντικαρκινικών και ανοσορρυθμιστικών ιδιοτήτων της, η Πρόπολη και τα εκχυλίσματά της έχουν πολλές εφαρμογές στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Περιέχει φαινυλεστέρα καφεϊκού οξέος και αρτεπιλλίνη C με αντιιικά, αντιφλεγμονώδη και ανοσορυθμιστικά αποτελέσματα ( Cornara et al., 2017 , Kusumoto et al., 2001 ,Pasupuleti et al., 2017 Al Naggar et al., 2016 ).

Το δηλητήριο των μελισσών

Το δηλητήριο της μέλισσας είναι ένα αλμυρό, άχρωμο υγρό που περιέχει συνδυασμό πεπτιδίων και ενζύμων. Τα κύρια ένζυμα είναι φωσφολιπάση Α2, φωσφολιπάση Β, υαλουρονιδάση, φωσφατάση και α-γλυκοσιδάση. Περιλαμβάνει επίσης πεπτίδια όπως μελιτίνη, απαμίνη, πεπτίδιο αποκοκκοποίησης μαστοκυττάρων, αδολαπίνη, τεριταπίνη, σεκαπίνη, μελιτίνη F και καρδιοπιπίνη ( Pak, 2017; Lee et al., 2015 ) Μία από τις πρώτες φυσικές θεραπείες για την αρθρίτιδα ήταν πιθανώς τα τσιμπήματα μελισσών. Το δηλητήριο της μέλισσας χρησιμοποιήθηκε για την μελισσοθεραπεία στην αρχαία Κίνα, την Ινδία, την Αίγυπτο, τη Βαβυλώνα και την Ελλάδα ( Bogdanov, 2016; Shehata et al., 2016 ). Η θεραπεία μελισσών περιγράφηκε επίσης στο Huandi Neijing, ένα αρχαίο κινεζικό ιατρικό βιβλίο γύρω στο 500 π.Χ. ( YaoChun, 1993). Ο Ιπποκράτης χρησιμοποίησε επίσης το δηλητήριο μέλισσας για ιατρική χρήση.

Τα κύρια βιοδραστικά συστατικά των προϊόντων των μελισσών

Τα τελευταία χρόνια παρατηρείται ευρεία εφαρμογή προϊόντων μελισσών τόσο στην παραδοσιακή όσο και στη σύγχρονη ιατρική. Επί του παρόντος, πολλές μελέτες στοχεύουν στη διερεύνηση κατευθυνόμενων οφέλη για την υγεία και των φαρμακολογικών ιδιοτήτων των προϊόντων μελισσών λόγω της αποτελεσματικότητάς τους, οδηγώντας στην αυξανόμενη ανάπτυξη των θρεπτικών φαρμάκων και των λειτουργικών τροφίμων από αυτά τα προϊόντα ( Pasupuleti et al., 2017 ) Η έννοια της λειτουργικής τροφής αναφέρεται σε τρόφιμα που μπορούν να προωθήσουν την καλύτερη φυσιολογική ή ψυχολογική υγεία σε σύγκριση με τα παραδοσιακά τρόφιμα αποκατάστασης και διατροφής ( Kaur και Das, 2011 ).

Οι κύριες βιοδραστικές ενώσεις με αντιμικροβιακή δράση μεταξύ των προϊόντων μελισσών περιλαμβάνουν πολυφαινόλες και βιταμίνες. Εμφανίζονται φυσικά στα τρόφιμα και παρέχουν οφέλη για την υγεία ( Pasupuleti et al., 2017 ). Οι φαινολικές ενώσεις ως βιοδραστικά μόρια υπάρχουν συνήθως ως φλαβονοειδή, συμβάλλουν στην αντιοξειδωτική, αντιμικροβιακή, αντιική, αντιφλεγμονώδη, αντιμυκητιακή, επούλωση τραυμάτων και καρδιοπροστατευτικές δραστηριότητες προϊόντων μελισσών ( Pasupuleti et al., 2017; ElSofany et al., 2018 ). Τα κύρια φλαβονοειδή είναι το pinocembrin, το rutin, το quercetin και το naringenin, καθώς και ο φαινυλαιθέρας του καφεϊκού οξέος (CAPE) ( Cornara et al., 2017 ). Συνοψίζονται οι κύριες βιοδραστικές ενώσεις με αντιμικροβιακή δράση στα προϊόντα μελισσών.

Η αντιιική δραστηριότητα των προϊόντων μέλισσας

Από όλα τα ανθρώπινα παθογόνα, δεδομένου ότι οι ιοί μπορούν να παραμείνουν βιώσιμοι και έτσι μολυσματικοί στην ξηρή βλέννα για μεγάλο χρονικό διάστημα είναι οι πιο συνηθισμένοι και επίσης μεταξύ των πιο δύσκολων παθογόνων για θεραπεία ( Madigan et al., 2010 ). Δεδομένου ότι οι ιοί δεν μπορούν να αναπαραχθούν, απαιτούν ένα κύτταρο ξενιστή, η μοριακή συσκευή του οποίου μπορεί στη συνέχεια να κατευθυνθεί για αναπαραγωγή του ιού. Σε αυτήν τη διαδικασία όταν απελευθερώνονται ιοί, λύστε τα κύτταρα ξενιστές. Έτσι, η καταστροφή του ιού σημαίνει επίσης τη θανάτωση του κυττάρου ξενιστή. Εκτός από παρεμβάσεις με φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένες ιικές πρωτεΐνες, ο εμβολιασμός παραμένει το πιο αποτελεσματικό προφυλακτικό μέτρο επιλογής για την αποφυγή μόλυνσης από ιούς ( Madigan et al., 2010 , Rémy et al., 2015)). Στην περίπτωση εμβολίων, αντισώματα παράγονται στα εμβολιασμένα άτομα έτσι ώστε αρχικά όταν μικρός αριθμός ιών εισέρχονται στον ξενιστή, προτού μπορέσουν να μολύνουν τα κύτταρα και να αρχίσουν να πολλαπλασιάζονται, αναγνωρίζονται και απενεργοποιούνται από τα αντισώματα που έχουν γίνει στον ιό. ειδικά αντιγόνα. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί σε πολλές μελέτες ότι φυσικά προϊόντα όπως το μέλι μπορούν να μετριάσουν τις μικροβιακές ασθένειες ( Mandal and Mandal, 2011a ).

Το φυσικό μέλι έδειξε βαθιά αντιική δράση έναντι του ιού της ερυθράς ( Zeina et al., 1996 ) και του ιού της ανεμευλογιάς-ζωστήρα (VZV) ( Shahzad and Cohrs, 2012 ). Έχουν επίσης αναφερθεί πιθανότητες διαφόρων μελιών κατά της γρίπης και του HIV ( Ratcliffe et al., 2011; Watanabe et al., 2014 ) Έχει ελεγχθεί η αντιιική αποτελεσματικότητα του μελιού έναντι του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού. Αναπτύχθηκε μια σειρά δοκιμών χρησιμοποιώντας κυτταρικές καλλιέργειες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του μελιού έναντι του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μέλι ανέστειλε την αντιγραφή των ιών ( Zareie, 2011 ). Επιπλέον, διερευνήθηκε η δραστικότητα του μελιού κατά της γρίπης από διάφορες πηγές ( Watanabe et al., 2014). Το μέλι γενικά, και ιδιαίτερα το μέλι Manuka, είχε ισχυρές ανασταλτικές επιδράσεις κατά του ιού της γρίπης ( Watanabe et al., 2014 ). Παρατηρήθηκε , in vitro η αντιική δράση ενός μείγματος φυσικών εκχυλισμάτων μελιού, τζίντζερ και σκόρδου έναντι διαφόρων στελεχών του ιού της γρίπης, επιπλέον έδειξαν στη μελέτη τους ότι αυτό το μείγμα προωθεί τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων λεμφοκυττάρων ( Vahed & Batool Jafri 2016 ).

Το υπεροξείδιο του υδρογόνου, οι φαινόλες και τα βιοφλαβονοειδή, τα προϊόντα μελισσών που βρέθηκαν είναι οι κύριες κατηγορίες βιοδραστικών ενώσεων που είναι υπεύθυνες για την αντιική τους δράση έναντι διαφόρων ιογενών λοιμώξεων ( Charyasriwong et al., 2015 ). Τα φλαβονοειδή είναι βασικά συστατικά του μελιού και παίζουν σημαντικό ρόλο σε αυτήν τη δραστηριότητα. Το Galangin, ένα φλαβονοειδές έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικό κατά του ιού HSV και του coxsackie Β, ενώ η κουερσετίνη και η ρουτίνη εμφανίζουν αντιική δράση κατά του HSV, του συγκυτιακού ιού, του ιού πολιομυελίτιδας και του ιού Sindbis ( Viuda-Martos et al., 2008 ). Τα φλαβονοειδή, η αλανγκίνη, η κουερσετίνη και η ρουτίνη που εμφανίζονται στο μέλι μπορεί να συνδέονται άμεσα ή έμμεσα με τις αντιιικές ιδιότητες του μελιού ( Ferreres et al., 1994 , Hadjmohammadi and Nazari, 2010 ,Pimentel et al., 2013 ). 

Η παθογένεση του COVID-19

Ο SARS-CoV2 συνδέεται με το ACE2 με υψηλή συγγένεια ως υποδοχέας ιού για να μολύνει ανθρώπους και το κάνει μέσω ακίδων γλυκοπρωτεϊνών στην επιφάνεια της μεμβράνης του. Με την παρουσία των S γλυκοπρωτεϊνών στην επιφάνεια του ιού, ο κοροναϊός είναι ικανός να διεισδύσει στα κυψελιδικά κύτταρα, όπως πνευμονοκύτταρα τύπου II, μεταφέροντας το ιικό γονιδίωμα για αντιγραφή εντός του κυτταρικού ξενιστή. Κατά την αντιγραφή του ιικού υλικού, απελευθερώνεται από πνευμονοκύτταρα τύπου II και προκαλεί την απελευθέρωση ενός καταρράκτη κυτοκινών. Η καταιγίδα κυτοκίνης προκαλεί συμπτώματα όπως δύσπνοια, σφίξιμο στο στήθος κ.λπ. Τα αρχικά στάδια των εκδηλώσεων COVID-19 παρουσιάζονται με συμπτώματα που συχνά συγχέονται με αυτά του κοινού κρυολογήματος όπως πυρετός, μυαλγίες, φτέρνισμα, βουλωμένη μύτη κ.λπ. ( Moore και Ιούνιος, 2020 ,Sun et al., 2020 ).

Οι ασθενείς που έχουν προσβληθεί από SARS-CoV-2 εμφανίζουν διάφορα συμπτώματα όπως ξηρό βήχα, πυρετό, κεφαλαλγία, κόπωση, δύσπνοια και διάρροια. Στο 5% των περιπτώσεων, η πρόοδος της νόσου επιφέρει οξύ τραυματισμό στον πνεύμονα (ALI), ο οποίος εκδηλώνεται ως σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS), αναπνευστική ανεπάρκεια, καρδιακή ανεπάρκεια, σήψη, και αιφνίδια καρδιακή ανακοπή μέσα σε λίγες ημέρες ( Huang et al., 2020 , Preskorn, 2020 ). Ο SARS-CoV-2 προσκολλάται στα κύτταρα ξενιστές μέσω δέσμευσης της ακίδας (S) πρωτεΐνης του σε υποδοχείς ενζύμου-2 μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE2), αυτοί οι υποδοχείς εκφράζονται ευρέως σε καρδιοπνευμονικούς ιστούς και σε ορισμένα αιμοποιητικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων μονοκυττάρων και μακροφάγων ( Moore και τον Ιούνιο του 2020). Ωστόσο, για να επιτευχθεί αποτελεσματική σύντηξη, η πρωτεΐνη S απαιτεί εκκίνηση από μια κυτταρική διαμεμβρανική πρωτεάση σερίνης σερίνης TMPRSS ( Preskorn, 2020 , Zhou et al., 2020 ). Κατά την ιική είσοδο, οι ακίδες πρωτεΐνες τόσο του SARS-CoV όσο και του SARS-CoV-2 προκαλούν την εσωτερίκευση και την αποικοδόμηση του ACE2 Εικ. 1 ). Μόλις το νουκλεϊκό οξύ του SARS-CoV-2 εισάγεται και μεταφράζεται από μηχανήματα κυττάρων ξενιστών, τα προϊόντα πρωτεΐνης ιού υφίστανται επεξεργασία με ειδικές πρωτεΐνες ιούς. Εν τω μεταξύ, το νουκλεϊκό οξύ του ιού υποβάλλεται σε επεξεργασία για την προετοιμασία προτύπου για περαιτέρω αντιγραφή στη σύνθεση νέων αντιγράφων του ιικού νουκλεϊκού οξέος, στη συνέχεια το συνθετικό γονιδιωματικό RNA συσκευασμένο εντός πρωτεΐνης νουκλεοκαψιδίου στο κυτόπλασμα για τη συναρμολόγηση ιογενών νουκλεοκαψιδίων, τα οποία βγαίνουν στον αυλό ενδοπλασματικό δίκτυο – Το ενδιάμεσο διαμέρισμα Golgi είναι έτοιμο να απελευθερωθεί από το κύτταρο μέσω εξωκυττάρωσης για να μολύνει άλλα κύτταρα. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζωικά μοντέλα αποκάλυψαν ότι ο SARS-CoV-2 μπορεί να μολύνει όχι μόνο κυψελιδικά κύτταρα τύπου II αλλά και άλλα κύτταρα που μπορούν να εκφράσουν ACE2, π.χ. κύτταρα μυοκαρδίου, εγγύς κύτταρα σωληναρίων νεφρού, ουροθηλιακό κύστη, ειλεό, κόλον, επιθηλιακά κύτταρα του οισοφάγου,Du et al., 2009 , Hoffmann et al., 2020 , Xu et al., 2020 , Zou et al., 2020 ). Αυτό μπορεί, εν μέρει, να εξηγήσει τις πολλαπλές συστηματικές παρουσιάσεις του COVID-19.

Κύτταρα-ξενιστές και ιικός φάκελος SARS-CoV-2 (E), μεμβράνη (M), νουκλεοκαψίδιο (N) και πρωτεΐνες spike (S) ( Πηγή: https://www.sigmaaldrich.com/technical-documents/protocols/biology /ncov-coronavirus-proteins.html )

Σε απόκριση σε λοίμωξης κοροναϊού, λόγω της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος, ένα κοκτέιλ φλεγμονωδών μεσολαβητών συμπεριλαμβανομένων κυτοκινών και χημειοκινών συμπεριλαμβανομένων των ιντερλευκίνης-1 β (IL-1β), IL-2, IL-6, IL-8, των κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων παράγοουν διέγερση της αποικίας (GM-CSF), τόσο του IFN-α / β, όσο και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικολυ παράγοντα (VEGF), παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF), φλεγμονώδης πρωτεΐνη μακροφάγου (MIP1), MIP1A, MIP1B, παράγοντας αιμοπεταλίων αυξητικός παράγοντας (PDGF) , και της επαγόμενης από ιντερφερόνη πρωτεΐνης 10 (IP-10), η οποια παράγεται όπως αναφέρεται από συσσωρευμένες μελέτες και κλινική αξιολόγηση ασθενών με COVID-19. 

Η υπερβολική παραγωγή αυτών των μεσολαβητών συμβάλλει στην εκδήλωση της νόσου και στην επιδείνωση της παθογένεσης του COVID-19, όπου εντείνεται η φλεγμονώδης απόκριση και η ανεξέλεγκτη παραγωγή διαμεσολαβητών και καταιγίδας κυτοκίνης. Η κακή προσαρμοστική απελευθέρωση κυτοκίνης οδηγεί σε απόκριση, σε λοίμωξη και σε άλλα ερεθίσματα και εκδηλώνεται ως απώλεια του ρυθμιστικού ελέγχου της παραγωγής φλεγμονώδους κυτοκίνης σε τοπικό και συστημικό επίπεδο (Ye et al., 2020 ), και προτιμάει τη μαζική συσσώρευση φλεγμονωδών μονοκυττάρων, μακροφάγων και ουδετερόφιλων στις κυψελίδες των πνευμόνων ( Channappanavar et al., 2016 , Clark and Vissel, 2017 , Huang et al., 2020 , Mehta et al., 2020b ) που οδηγούν σε κυτταρική νέκρωση.

Ο πιθανός προστατευτικός ρόλος των προϊόντων μέλισσας κατά του COVID-19

Όσον αφορά το μέλι

Η γενική αντιμικροβιακή δράση του μελιού και αντι-ιική δράση είναι πιθανό να οφείλεται, εν μέρει, στο υπεροξείδιο του υδρογόνου (H 2 O 2 )( Bucekova et al., 2019 , Weston, 2000 ) . Με βάση αρκετές in vivo και in vitro μελέτες, άλλα φυτοχημικά μη υπεροξείδια συστατικά όπως το methylglyoxal (MGO) σε ορισμένα είδη μελιού, π.χ. στο μέλι Manuka, παρουσιάζουν παρόμοια ασυνήθιστη ενισχυμένη αντιμικροβιακή δραστηριότητα ( Mavric et al., 2008 ). Οι ποσότητες H 2 O 2 μπορούν να διαφέρουν μεταξύ των τύπων μελιού. Πιο συγκεκριμένα, οι συγκεντρώσεις του H 2 O 2 επηρεάζουν τη γενιά των ριζών υδροξυλίου από υποβαθμισμένα H 2 O 2 μέσω μιας αντίδρασης Fenton. Το οξειδωτικό στρες, το οποίο σχηματίζεται στη ρίζα του υδροξυλίου έχει δειχθεί ότι είναι ο κύριος μηχανισμός με τον οποίο H 2 O 2 στο μέλι ανέστειλε βακτηριακά κύτταρα ( Brudzynski και Lannigan, (2012 ). Επιπλέον, η υδρόλυση του H 2 O 2 μπορεί επίσης να παράγει οξυγόνο, η οποία μπορεί να επιταχύνει την αυτοοξείδωση των πολυφαινολών στο μέλι, το οποίο, όταν καταστούν προ-οξειδωτικό παράγοντες, παράγουν περισσότερο H 2 O 2 και, υπό την παρουσία μεταβατικών μετάλλων, παραγωγής κίνησης των ριζών υδροξυλίου από η 2 Ο 2 (Brudzynski and Lannigan, 2012 ).

Όπως και άλλοι αναπνευστικοί ιοί, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων στελεχών της γρίπης, ο COVID-19 εξαπλώνεται μέσω μικροσκοπικών σταγονιδίων που απελευθερώνονται από τη μύτη και το στόμα ενός μολυσμένου ατόμου κατά τη διάρκεια του βήχαOkada et al., 2020 ). Ένα ερώτημα, το οποίο δεν έχει ακόμη απαντηθεί είναι ακριβώς πόσο καιρό ο SARA-CoV-2 (ιός που προκαλεί τη νόσο COVID-19) μπορεί να επιβιώσει έξω από το ανθρώπινο σώμα. Πρόσφατη έρευνα σχετικά σε συναφείς κοροναϊούς, όπως ο SARS (σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο) και του MERS (αναπνευστικό σύνδρομο Μέσης Ανατολής), διαπίστωσε ότι μπορεί να παραμείνει ζωντανός έως και εννέα ημέρες σε μέταλλο, γυαλί και πλαστικό, εκτός εάν απολυμανθούν σωστάKampf et al., 2020). Οι κοροναϊοί μπορούν να απενεργοποιηθούν ταχέως μετά την απολύμανση επιφανειών του φορέα με 70% αλκοόλη, 0,5% υπεροξείδιο υδρογόνου ή άλλο οικιακό λευκαντικό που περιέχει 0,1% υποχλωριώδες νάτριο ( Kampf et al., 2020 ).

Το μέλι περιέχει φυσικά υπεροξείδιο του υδρογόνου, πράγμα που σημαίνει ότι η καθημερινή πρόσληψη μελιού μπορεί να παρέχει ένα προστατευτικό μέτρο λόγω της βιοκτόνου επίδρασης του υπεροξειδίου του υδρογόνου στο μέλι θα μπορούσε να βοηθήσει στον καθαρισμό του λαιμού από τυχόν σωματίδια του ιού. Εκτός από H 2 O 2 , η αντιμικροβιακή ισχύς του μελιού συσχετίζεται έντονα με τις φυσικές φυσικοχημικές του ιδιότητες, όπως η ωσμωτικότητα, το ρΗ, και το ιξώδες. Το μέλι έχει χαρακτηριστικό όξινο pH από 3,5 έως 4,5 και αυτό το όξινο pH μεγιστοποιεί την αντιμικροβιακή του δράση ( Mandal and Mandal, 2011 , Rao et al., 2010). Τα πρώτα εμπόδια κατά οποιασδήποτε μικροβιακής λοίμωξης είναι οι εκκρίσεις του σώματος όπως: ιδρώτας, σάλιο, βλέννα και γαστρικό οξύ. Οι εκκρίσεις σώματος ανήκουν στο έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα και σχηματίζουν χημικά εμπόδια στη μικροβιακή εισβολή από μολυσματικούς παράγοντες που προσκολλώνται στις επιθηλιακές επιφάνειεςChaplin, 2010 ). Επομένως, το μέλι θα μπορούσε να μιμηθεί τις εκκρίσεις του σώματος στην ανάπτυξη ενός περιβάλλοντος που δεν είναι ευνοϊκό για την επιβίωση των μικροβίων, εκτός από την ασυνήθιστη αντιμικροβιακή του δράση ( Olaitan et al., 2007 ). Συνολικά. Οι χημικές βιοκτόνες ιδιότητες καθώς και οι φυσικές ιδιότητες του μελιού μπορεί να βοηθήσουν στην απολύμανση ή την παγίδευση σωματιδίων του ιού Covid-19 πριν περάσουν στους πνεύμονες Εικ. 2 ).

 
Διάγραμμα που δείχνει πιθανές προστατευτικές επιδράσεις του μελιού έναντι του SARS-CoV-2, που είναι ο ιός που προκαλεί τον Covid-19. 
Ο SARS-CoV-2 μεταδίδεται μέσω μικροσκοπικών σταγονιδίων που απελευθερώνονται από ένα μολυσμένο άτομο σε άλλο άτομο και στη συνέχεια τα σωματίδια του ιού είτε περνούν στους πνεύμονες και εξελίσσονται όπως στο σχήμα Α ή παγιδεύονται από μέλι και καταστρέφονται από τη βιοκτόνο δράση του μελιού ή μεταφέρονται στο γαστρικό οξύ του στομάχου όπως προτείνουμε στο σχήμα Β.

Το φυσικό μέλι γενικά και το μέλι Manuka ειδικότερα είναι πλούσιο σε φαινολικά και φλαβονοειδή, πρόσφατα αρκετές μελέτες που προβλέπουν τη συγγένεια δέσμευσης των φυσικών πολυφαινολικών ενώσεων με τις ιικές πρωτεΐνες SARS-CoV-2 που διεξάγονται στο πλαίσιο του πυριτίου και ορισμένες μελέτες μοριακής σύνδεσης προτείνουν μια αναμενόμενη φαρμακευτική αξία πολυφαινολών με βάση την προβλεπόμενη δέσμευσή τους στην κύρια πρωτεάση του SARS-CoV-2 (Mpro) ( Heba, 2020 , Mustafa et al., 2020). Πρέπει να διεξαχθούν κλινικές έρευνες για να εξεταστεί το προβλεπόμενο φαρμακευτικό δυναμικό αυτών των ενώσεων. Οι πολυφαινόλες υπάρχουν μεταξύ των βιοδραστικών ενώσεων του φυσικού μελιού που βρίσκονται επί του παρόντος στη φάση 3 της κλινικής έρευνας ως θεραπεία ασθενών με COVID-19 ( Tantawy, 2020 )

Όσον αφορά την πρόπολη

Η πρόπολη είναι ένας ισχυρός ρυθμιστής των ανοσολογικών αποκρίσεων ( Orsi et al., 2000 ), και τέτοιες επιδράσεις μπορεί να εξηγήσουν σε κάποιο βαθμό τις αντιμικροβιακές και αντιιικές δραστηριότητές της. Αρκετές μελέτες έχουν επίσης τεκμηριώσει τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της πρόπολης, πιθανότατα σχετίζονται με την παρουσία φαινολικών οξέων. Ο φαινυλαιθυλεστέρας του καφεϊκού οξέος (CAPE) θεωρείται ένα ιδιαίτερα ισχυρό αντιφλεγμονώδες συστατικό, ικανό να στοχεύει συγκεκριμένα τη σηματοδότηση NF-κB ( Armutcu et al., 2015 ). Αυτή η ένωση έχει επίσης βρεθεί ότι ρυθμίζει τη σηματοδότηση ERK MAPK σε Τ κύτταρα και μαστοκύτταρα ( Cho et αϊ., 2014 ) και ότι ρυθμίζει την PI3K / Akt σε διαφορετικές ανθρώπινες κυτταρικές γραμμές ( Li et al., 2017 ). Επιπλέον βρέθηκε ότι αναστέλλει τη μόλυνση από τον ιό HIV-1 ενεργώντας σε ιογενάση (Costi et al., 2004 ) και στην καταστολή της αντιγραφής του ιού της ηπατίτιδας C in vitro ( Zhang, 2003 ). Από την άλλη πλευρά, πολύ λίγες μελέτες διερεύνησαν τις πιθανές επιπτώσεις της πρόπολης στους κοροναϊούς ( Bachevski et al., 2020a , Debiaggi et al., 1990 ). Η πρόπολη είναι πλούσια σε φαινολικά και φλαβονοειδή, αρκετές in vitro και σε πυριτικές μελέτες επιβεβαίωσαν την αντι-κοροναϊκή δραστηριότητα των φλαβονοειδών της πρόπολης όπως η χρυσίνη και η καφεφερόλη που βρέθηκε να αναστέλλουν την αντιγραφή ιού in vitro ( Debiaggi et al., 1990) και η κουερσετίνη και τα παράγωγά της που αναστέλλουν την κύρια πρωτεάση SARS ‐ CoV ‐ 1 και MERS ‐ CoV in vitro εκτός από τη δραστικότητα αμινοπεπτιδάσης και την ικανότητά τους να ρυθμίζουν την απενεργοποιημένη απόκριση πρωτεΐνης (UPR) που χρησιμοποιείται από τον ιό για να ολοκληρώσει τον κύκλο αναπαραγωγής ( Bachevski et al al., 2020b , Berretta et al., 2020 , Polansky and Lori, 2020 , Sahlan et al., 2020 , Scorza et al., 2020 , Shaldam, nd , Syed and Saleem, 2004). Συνολικά και βασισμένα σε πρόσφατα και προηγούμενα ευρήματα σχετικά με τον ανοσοδιαμορφωτή της πρόπολης και την αντιιική δραστηριότητα, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία για τον έλεγχο της σοβαρής φλεγμονώδους αντίδρασης, ιδίως της κυτταροκυκλικής καταιγίδας που σχετίζεται με τη μόλυνση με COVID-19, εκτός από τα προστατευτικά αποτελέσματα των φαινολικών και των φλαβονοειδών COVID-19.

Όσον αφορά το δηλητήριο μέλισσας

Το δηλητήριο της μέλισσας και τα δύο κύρια συστατικά του (μελιτίνη και PLA2) είναι γνωστό ότι έχουν αντιμικροβιακή δράση και μπορούν έτσι να χρησιμοποιηθούν ως συμπληρωματικοί αντιβακτηριακοί παράγοντες ( Perumal Samy et al., 2007 , Socarras et al., 2017 , Zolfagharian et al., 2016) ). Τέτοιες ενώσεις ασκούν τα αποτελέσματά τους στα βακτηρίδια προκαλώντας πόρους μέσω των μεμβρανών τους που οδηγούν σε διάσπαση και στη συνέχεια λύση ( Leandro et al., 2015 ). Ωστόσο, οι μελέτες που διερευνούν την αντιική δραστηριότητα του BV εξακολουθούν να είναι σπάνιες. Το δηλητήριο της μέλισσας μπορεί να ξυπνήσει το ανοσοποιητικό σύστημα ( Cherniack και Govorushko, 2018 ) και να προωθήσει τη διαφοροποίηση των ανθρώπινων ρυθμιστικών Τ κυττάρων ( Caramalho et al., 2015, που διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην εξάλειψη του SARS-CoV και στον περιορισμό της παθογένεσης του ( Chen et al., 2010 ). Μια πρόσφατη μελέτη διερεύνησε το πιθανό αντιιικό BV και βρήκε ενδιαφέροντα ευρήματα τόσο in vivo όσο και in vitro . Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η BV και η μελιτίνη έχουν σημαντικές αντιιικές επιδράσεις σε πολλούς ιούς με εγκλεισμό (ιός φυσαλιδώδους στοματίτιδας, ιός της γρίπης Α, ιός του απλού έρπητα, κ.λπ.) και μη περιτυλιγμένους ιούς (ιούς enterovirus-71 και coxsackie) in vitro ( Uddin et al., 2016). Η μελέτη έδειξε επίσης ότι ποντίκια προστατευμένα από μελιτίνη που εκτέθηκαν σε θανατηφόρες δόσεις του ιού της γρίπης Α Η1Ν1, το δηλητήριο της μέλισσας και η συστατική του μελιτίνη έχει αποδειχθεί ότι προκαλούν ανοσία μέσω ουσιαστικής αύξησης των κυτοκινών Th1 (IFN-γ και IL-12) και αρκετών μορφών ανοσοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων CD3 + CD8 +, CD4 + CD8 + και γδ Τ, τα οποία δεν μείωσε μόνο το ιικό φορτίο, αλλά επίσης μείωσε τη συχνότητα της διάμεσης πνευμονίας σε χοίρους μολυσμένους με PRRSV ( Lee et al., 2015 ). Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα, το οποίο θα μπορούσε να είναι πολύ σημαντικό για την πνευμονία που σχετίζεται με το SARS-CoV-2, επιτεύχθηκε μόνο όταν το δηλητήριο της μέλισσας χορηγήθηκε μέσω της ρινικής ή ορθικής οδού ( Lee et al., 2015 ).

Μια έρευνα σε 5115 μελισσοκόμους και 121 ασθενείς που έλαβαν δηλητήριο από μέλισσες που διεξήχθησαν από την κλινική μελισσοκομίας της επαρχίας Hubei, το επίκεντρο COVID-19 στην Κίνα διαπίστωσε ότι κανένας από τους μελισσοκόμους δεν είχε συμπτώματα που σχετίζονται με το COVID-19, την τρέχουσα και καταστροφική πανδημία ( Yang, 2020 ). Επιπλέον, η ομάδα του ακολούθησε 121 ασθενείς που είχαν λάβει μελισσοθεραπεία για δύο μήνες, χωρίς άλλα προστατευτικά μέτρα. Κανένας από τους αφιεραπευτές, ούτε οι ασθενείς που ερευνήθηκαν δεν μολύνθηκαν από το SARS-CoV-2, αν και είχαν στενή επαφή με άμεσα μέλη της οικογένειας με επιβεβαιωμένη μόλυνση SARS-CoV-2. Αυτοί οι άνθρωποι έχουν ένα κοινό κοινό: αναπτύσσουν μια ανοχή στο τσίμπημα των μελισσών ( Yang, 2020 ). Επομένως, το δηλητήριο της μέλισσας μπορεί να ενισχύσει το ανοσοποιητικό σύστημα και να μειώσει την ευαισθησία σε λοίμωξη SARS-CoV.

Συμπεράσματα και Προτάσεις

Τα προϊόντα μελισσών και το δηλητήριο της μέλισσας είναι γνωστά για τις θρεπτικές και φαρμακευτικές τους αξίες, έχουν χρησιμοποιηθεί από αιώνες για διαφορετικούς θεραπευτικούς σκοπούς. Σε αυτήν την κριτική, συζητήσαμε διεξοδικά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα διαφορετικών προϊόντων μελισσών έναντι της αναδυόμενης πανδημίας COVID-19, τα προϊόντα μελισσών διαθέτουν μοναδικά κριτήρια και φιλοξενούν ένα μαγικό κοκτέιλ φυτοϊατρικών που βοηθούν στην προστασία, την καταπολέμηση και την ανακούφιση της μόλυνσης από τον COVID-19.

Το μέλι έχει προταθεί από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Αριστείας Φροντίδας (NICE) και τη Δημόσια Υγεία Αγγλία (PHE) ως θεραπεία πρώτης γραμμής για βήχα λόγω μόλυνσης του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, το οποίο είναι το κύριο καλά αναγνωρισμένο σύμπτωμα του COVID-19 ( Wölfel et. αλ., 2020 ), από την άλλη πλευρά, οι μεταβλητές συγκεντρώσεις του μελιού Manuka βρέθηκαν εκπληκτικά ότι ρυθμίζουν την απελευθέρωση κυτοκινών, χημειοκινών και ενζύμων αποικοδόμησης της μήτρας που ρυθμίζουν τις φλεγμονώδεις και ανοσοαποκρίσεις ( Minden-Birkenmaieret al., 2019 ), επί του παρόντος τα φάρμακα που ηρεμούν τις καταιγίδες κυτοκίνης και την απαλότητα της υπερφλεγμονής θεωρείται ότι προστατεύουν από το σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS) τη βασική αιτία θανάτου λόγω σοβαρής λοίμωξης COVID-19 ( Mehta et al., 2020a). Επομένως, συνιστούμε το μέλι ως πιθανή συμβατή αντισηπτική προφύλαξη για την προστασία από τον ιό. Το μέλι μπορεί να απολυμάνει με ασφάλεια το λαιμό και να παγιδεύσει τα σωματίδια του ιού, εκτός αυτού, έχει ένα μεγάλο πλεονέκτημα ότι δεν έχει παρενέργειες και έχει μεγάλη θρεπτική αξία. Επιπλέον, η έρευνα σχετικά με τα δραστικά συστατικά που προσδίδουν αντιιική ισχύ στο μέλι και μεγαλύτερη κατανόηση του πώς αυτές οι χημικές ουσίες προκαλούν τις επιπτώσεις τους στους ιούς μπορεί να βοηθήσει στην άμεση ανάπτυξη αποτελεσματικών αντιιικών φαρμάκων με δυνητικά λιγότερες παρενέργειες. Μπορούμε ακόμη και να θεωρήσουμε πως το αραιωμένο διάλυμα φυσικού μελιού ως σπιτικό αντισηπτικό για τα χέρια, το δέρμα και τους βλεννογόνους ή ως γαργάρα στο στόμα, καθώς το μέλι είναι απολύτως ασφαλές και χρησιμοποιείται ευρέως ως γλυκαντικό σε πολλά φαρμακευτικά παρασκευάσματα.

Η πρόπολη περιέχει μια συμπυκνωμένη δοσολογία θεραπευτικών φλαβονοειδών και φαινολικών ενώσεων που παρεμποδίζουν τη μηχανή ωρίμανσης και αναπαραγωγής του ιού από τη μία πλευρά και μετριάζουν την υπερβολική φλεγμονώδη απόκριση του COVID-19 από την άλλη πλευρά. Η πρόπολη ανήκει στις ασφαλέστερες οικολογικές θεραπείες, ερευνητικές μελέτες και επιβεβαιωμένες αντι-στεφανιαίες επιδράσεις των χημικών συστατικών της πρόπολης τονίζουν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνες που καλύπτουν την προφυλακτική επίδραση της πρόπολης σε ομάδες υψηλού κινδύνου, ειδικά άτομα σε στενή επαφή με ασθενείς με COVID-19, και επικύρωση των αντι-στεφανιαίων αποτελεσμάτων της πρόπολης.

Ως ισχυρός ανοσοποιητικός διαμορφωτής, το δηλητήριο της μέλισσας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη, ενισχύει τη διαφοροποίηση των ρυθμιστικών ανοσοκυττάρων Τ, λειτουργεί σαν ένα προστατευτικό εμβόλιο που θέτει το ανοσοποιητικό σύστημα σε κατάσταση αναμονής για να παρεμβαίνει στον ιό. Τέλος, επανεξετάζουμε το προϊόν της μέλισσας γενικά ως θησαυρό για την καταπολέμηση του COVID-19.

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΚΑΤΕΒΑΣΤΕ ΤΗΝ ΜΕΛΕΤΗ ΣΤΗΝ ΑΡΧΙΚΗ ΤΗΣ ΜΟΡΦΗ (Αγγλικά)

Ετικέτες:Κορονοϊός

Απάντηση

Αρέσει σε %d bloggers: