Η Καρδιαγγειακή Θεραπευτική Δυναμική της Πρόπολης

Η πρόπολη, που περιγράφεται επίσης ως μια κολλώδης ουσία των μελισσών, ως ένα φυσικό συστατικό που αποτελείται από ένα ρητινώδες μείγμα ενώσεων μελισσών από πολλές βοτανικές πηγές. Η βιβλιογραφία έχει δείξει μια ποικιλία φαρμακευτικών ιδιοτήτων που αποδίδονται στην πρόπολη λόγω της χημικής πολυπλοκότητάς της. Ωστόσο, οι θετικές επιπτώσεις της πρόπολης στην καρδιαγγειακή υγεία έχουν μικρή ερευνητική κάλυψη. Ως εκ τούτου, στοχεύαμε να παρέχουμε μια ακριβή και ενημερωμένη ανασκόπηση των κύριων καρδιαγγειακών οφελών της πρόπολης για την υγεία. Η Καρδιαγγειακή Θεραπευτική Δυναμική της Πρόπολης.

Πηγή: mdpi.com
(Το MDPI ή το Multidisciplinary Digital Publishing Institute είναι εκδότης επιστημονικών περιοδικών ανοιχτής πρόσβασης)

Λόγω του χημικού πλούτου της, η πρόπολη έχει άπειρες θεραπευτικές ιδιότητες. Από όσο γνωρίζουμε οι συγγραφείς, αυτό είναι το πρώτο αναλυτικό κείμενο για την πρόπολη που εστιάζει αποκλειστικά στις κύριες επιπτώσεις του στην καρδιαγγειακή υγεία. Η πρόπολη εμφανίζει αντι-αθηροσκληρωτική δράση, που επιτυγχάνεται μέσω της διαμόρφωσης του προφίλ λιπιδίων στο πλάσμα και μέσω σταθεροποίησης της λιπώδους πλάκας αναστέλλοντας την απόπτωση του μακροφάγου, τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυών και τη δραστηριότητα της μεταλλοπρωτεϊνάσης. Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα της πρόπολης πιθανώς προκύπτουν μέσω του συνδυασμού διαφόρων μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής της σύνθεσης κατεχολαμίνης, της διέγερσης της εξαρτώμενης από ενδοθήλιο αγγειο χαλάρωσης και αγγειακή αντιφλεγμονώδη δράση. 

Εισαγωγή

Η αντι-αιμοστατική δραστικότητα της πρόπολης αποδίδεται στην αναστολή του σχηματισμού βυσμάτων αιμοπεταλίων και στην αντιφιμπρολυτική δράση. Αναστέλλοντας την έκκριση προαγγειογενετικών παραγόντων, η πρόπολη καταστέλλει τη μετανάστευση και τη σωληνογένεση των ενδοθηλιακών κυττάρων, ασκώντας αντιαγγειογενετική δράση. Οι αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες είναι υπεύθυνες για την προστασία από τη δυσλειτουργία των αγγειακών ενδοθηλιακών και καρδιομυοκυττάρων, κυρίως με την πρόληψη του οξειδωτικού στρες.

Καρδιαγγειακές επιδράσεις της πρόπολης

Οι καρδιαγγειακές παθήσεις είναι η νούμερο ένα αιτία θνησιμότητας παγκοσμίως, που αντιπροσωπεύει ένα υψηλό οικονομικό βάρος και επηρεάζει βαθιά την ποιότητα ζωής των ασθενών [ 58 , 59 , 60 ]. Δεδομένης της συνεχούς ανάγκης για νέα φάρμακα και ιδίως λαμβάνοντας υπόψη την εξάρτηση των αναπτυσσόμενων χωρών από τα παραδοσιακά φάρμακα [ 61], απαιτείται διευκρίνιση σχετικά με τα καρδιαγγειακά οφέλη της πρόπολης. Όπως αναλύθηκε σε αυτό το άρθρο, τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα της πρόπολης αποδίδονται σε ένα συνδυασμό πολλών βιολογικών δραστηριοτήτων όπως αντιοξειδωτικό, αντιφλεγμονώδες, ανοσορυθμιστικό, αντιυπερτασικό, αντι-αθηροσκληρωτικό και αντιαγγειογόνο, τα οποία συχνά αλληλοσυνδέονται μεταξύ τους. Οι επόμενες ενότητες περιγράφουν τα κύρια καρδιαγγειακά αποτελέσματα διαφορετικών ποικιλιών πρόπολης.

Αντι-Αθηροσκληρωτικό αποτελέσματα

Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια πάθηση που χαρακτηρίζεται από την προοδευτική σκλήρυνση και στένωση των αρτηριών, μειώνοντας κατά συνέπεια τη διάχυση στα όργανα. Προκαλείται από τη συσσώρευση λιπαρών πλακών στο εσωτερικό τους τοίχωμα, που αποτελείται από λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL), κυτταρικά απόβλητα και περιβάλλοντα υλικά [ 62]. Τα υψηλά επίπεδα LDL και χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (HDL) είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου. Στην αθηροσκλήρωση, το αγγειακό ενδοθήλιο γίνεται διαπερατό στη διέλευση των λιπιδίων του ορού, ειδικά του LDL, στο αρτηριακό τοίχωμα. Στον υποενδοθηλιακό χώρο, η οξείδωση της LDL ενεργοποιεί τα ενδοθηλιακά κύτταρα στην παραγωγή μορίων προσκόλλησης, οδηγώντας στην πρόσληψη κυκλοφορούντων μονοκυττάρων και Τ λεμφοκυττάρων. Τα μονοκύτταρα γίνονται μακροφάγοι που εκφράζουν υποδοχείς καθαριστή, προσλαμβάνουν oxLDL και γίνονται αφρώδη κύτταρα πριν υποστούν απόπτωση. Απελευθερώνουν επίσης προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) για τη διατήρηση της οξείδωσης LDL. Με την εξέλιξη της κατάστασης, ο πολλαπλασιασμός των λείων μυών και του συνδετικού ιστού και ακολουθεί δυστροφική ασβεστοποίηση, οδηγεί στη σκλήρυνση της αθηροσκληρωτικής βλάβης και διογκώνοντας τον αρτηριακό αυλό, περιορίζοντας την αιμάτωση. Η αθηροσκληρωτική βλάβη είναι πιο ευαίσθητη σε οξειδωτικές και μηχανικές βλάβες και γίνεται σταδιακά πιο εύθραυστη, η οποία μπορεί να κορυφωθεί με ρήξη πλάκας, ξεκινώντας μια αιμοστατική διαδικασία που θα μειώσει περαιτέρω την αιμάτωση και θα επιταχύνει τις οξείες εκδηλώσεις αθηροσκλήρωσης. Τα αντι-αθηροσκληρωτικά αποτελέσματα της πρόπολης αποδίδονται στην ικανότητά της να ρυθμίζει τόσο το προφίλ λιποπρωτεϊνών στον ορό όσο και τον χειρισμό τους από αγγειακούς ιστούς και διεισδύοντας λευκοκύτταρα. Αυτές οι ιδιότητες και οι αντίστοιχες μελέτες παρατίθενται στον Πίνακα 2 .

Αντι-αιμοστατική δραστηριότητα

Η αιμόσταση είναι το σύνολο των διαδικασιών που επιτρέπουν κλείσιμο ρήξη των αιμοφόρων αγγείων, ενώ πρόληψη αγγειακής απόφραξης (δηλαδή, ινωδολυτική δράση), καθώς και τη διατήρηση επαρκών ρεολογία του αίματος [ 77 ]. Αυτές οι διαδικασίες περιλαμβάνουν τον σπασμό των προσβεβλημένων αιμοφόρων αγγείων, το σχηματισμό βουλωμάτων αιμοπεταλίων και την πήξη του αίματος. Μόλις επισκευαστούν τα αιμοφόρα αγγεία, ακολουθεί ινωδόλυση. Μετά τη φθορά των αγγείων, τα αιμοπετάλια προσκολλώνται στη θέση της βλάβης, ενεργοποιούνται και προσελκύουν περισσότερα αιμοπετάλια σε έναν βρόχο θετικής ανατροφοδότησης μέσω της έκκρισης αρκετών αυτοκοειδών. Στη συνέχεια, τα αιμοπετάλια συσσωματώνονται μεταξύ τους μέσω αλληλεπιδράσεων μεταξύ επιφανειακών υποδοχέων και εξωκυτταρικών προσδεμάτων για σχηματισμό αιμοστατικού βύσματος. Η διαδικασία πήξης στη συνέχεια καταλήγει στο σχηματισμό μιας μήτρας ινώδους, η οποία σταθεροποιεί και ενισχύει το σχηματισμένο βύσμα [ 78]. Οι αντι-αιμοστατικές δραστηριότητες της πρόπολης και οι αντίστοιχες μελέτες παρατίθενται στον Πίνακα 3 .

Αντιυπερτασική δραστηριότητα

Η υπέρταση οδηγεί σε διαφορετικούς τύπους βλάβης στο καρδιαγγειακό σύστημα, τόσο μορφολογικό όσο και λειτουργικό. Η υπέρταση προκαλεί αύξηση της αρτηριακής τάσης διάτμησης, η οποία βλάπτει το ενδοθήλιο, επιταχύνει την αθηροσκλήρωση και επιταχύνει τη ρήξη ασταθών πλακών. Στη συνέχεια, η ενδοθηλιακή βλάβη οδηγεί σε μικροαιμορραγίες, μικροφάρμακα και εξιδρώματα στα μικροαγγειακά κρεβάτια, μαζί με αρτηριακή και κοιλιακή αναδιαμόρφωση, οι οποίες συνδυάζονται για να προκαλέσουν βλάβη στα τελικά όργανα [ 87 ].Τα αντιυπερτασικά αποτελέσματα της πρόπολης έχουν μελετηθεί σε διαφορετικά ζωικά μοντέλα (βλ. Πίνακα 4 ) και έχουν αποδοθεί σε διάφορες βιολογικές δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της διαμόρφωσης του αγγειακού τόνου, αντιφλεγμονώδους και αντιοξειδωτικού [ 88 ].

Δραστηριότητα κατά της αγγειογένεσης

Η αγγειογένεση αναφέρεται στην αυστηρά ελεγχόμενη και πολύπλοκη διαδικασία σχηματισμού νέων αιμοφόρων αγγείων από προϋπάρχοντα αγγεία, απαραίτητη για την ανάπτυξη, την αναγέννηση και την επισκευή των ιστών [ 105 ]. Η αγγειογένεση ξεκινά όταν οι ιστοί αισθάνονται ένα υποξικό περιβάλλον, ανταποκρινόμενοι με τη σταθεροποίηση και τη μετατόπιση του παράγοντα μεταγραφής που προκαλείται από υποξία που προκαλείται από τον παράγοντα 1-άλφα (HIF1 α ) στον πυρήνα, όπου προκαλεί αγγειογενετικούς παράγοντες όπως ο VEGF. Αυτός ο παράγοντας στη συνέχεια απελευθερώνεται και συνδέεται με τον υποδοχέα VEGF2 σε γειτονικά ενδοθηλιακά κύτταρα, προκαλώντας μετανάστευση κυττάρων, πολλαπλασιασμό και βλάστηση [ 106 ]. Η δυσλειτουργική αγγειογένεση υπάρχει σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις, όπως φλεγμονή και καρκίνος, που οδηγεί σε επίμονο και ακατάλληλο σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων [107 , 108 ]. Συμβάλλει επίσης στην παθοφυσιολογία της αθηροσκλήρωσης – συγκεκριμένα στον πολλαπλασιασμό της λιπώδους πλάκας και στην επακόλουθη αποσταθεροποίηση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ενδοπλαστική αιμορραγία και ρήξη πλάκας. Επομένως, οι αντιαγγειογενετικές στρατηγικές μπορεί να εμποδίσουν την εξέλιξη της νόσου [ 109 ]. Οι αντιαγγειογενετικές δραστηριότητες της πρόπολης και οι αντίστοιχες μελέτες παρατίθενται στον Πίνακα 5 .

Δραστηριότητα ενδοθηλιακής προστασίας

Το ενδοθήλιο είναι το πιο εσωτερικό αγγειακό στρώμα και κεντρικό στην ενορχήστρωση της ρύθμισης της καρδιαγγειακής λειτουργίας, που συμμετέχει στη διαμόρφωση του αγγειακού τόνου, στη διατήρηση της ρεολογίας του αίματος, στη ρύθμιση της φλεγμονώδους και ανοσοαπόκρισης και του νεοαγγειοποίησης [ 124 ]. Ως φυσικό φράγμα, το ενδοθήλιο είναι επίσης το πρώτο σύστημα αγγειακής άμυνας εναντίον τεράστιου αριθμού επιθέσεων, συμπεριλαμβανομένων μηχανικών (π.χ. διατμητικών τάσεων), χημικών και βιολογικών [ 125]]. Το ενδοθήλιο θεωρείται λειτουργικό όταν είναι πολύ ικανό να εκκρίνει ΝΟ, το οποίο εμφανίζει σημαντικές αντι-αθηροσκληρωτικές και αντι-αιμοστατικές δράσεις, εκτός από τη δράση του αγγειοελαστικού. Το οξειδωτικό στρες – για παράδειγμα, που προκύπτει από φλεγμονή ιστών – οδηγεί στη συσσώρευση ROS και αντιδραστικών ειδών αζώτου (RNS). Μεταξύ των τελευταίων, το υπεροξυνιτρώδες οδηγεί σε μείωση της διαθεσιμότητας ΟΧΙ τόσο από άμεσες όσο και από έμμεσες δράσεις. Πρώτον, το υπεροξυνιτρώδες μειώνει άμεσα τη διαθεσιμότητα ΟΧΙ με άμεση αντίδραση με αυτό. Δεύτερον, οξειδώνει το τετραϋδροβιοπτερίνης (BH 4 ) συμπαράγοντα και οδηγεί σε eNOS απόζευξη, η οποία περαιτέρω αυξήσεις υπεροξειδίου παραγωγής. Τέλος, το υπεροξυνιτρώδες προάγει επίσης την νίτρωση των πρωτεϊνών, συμβάλλοντας περαιτέρω στη δυσλειτουργία και το θάνατο των ενδοθηλιακών κυττάρων [ 126127 ]. Άλλα παθοφυσιολογικά ερεθίσματα, όπως υπεργλυκαιμία, υπερλιπιδαιμία, oxLDL, υπέρταση [ 128 ], ψυχικό στρες [ 129 ], γήρανση [ 130 ] και έκθεση σε συγκεκριμένα φάρμακα [ 131 ], μπορούν να διαταράξουν τους μοριακούς μηχανισμούς που ρυθμίζουν τη NO βιοδιαθεσιμότητα. Η μείωση της ενδοθηλιακής ικανότητας για απελευθέρωση ΝΟ ονομάζεται ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και αποτελεί κύριο χαρακτηριστικό γνώρισμα αρκετών καρδιαγγειακών παθήσεων [ 132 ].

Δραστηριότητα προστασίας του μυοκαρδίου

Τα καρδιομυοκύτταρα, τα ενδοκαρδιακά και τα στεφανιαία ενδοθηλιακά κύτταρα, καθώς και τα καρδιακά νεύρα, είναι όλες πηγές ΝΟ. Αυτός ο μεσολαβητής είναι απαραίτητος για φυσιολογική καρδιακή φυσιολογία και έχει προστατευτικό ρόλο στην καρδιακή ισχαιμία. Το οξειδωτικό και το νιτροδωτικό στρες είναι επίσης γνωστό ότι προάγουν τη δυσλειτουργία των καρδιομυοκυττάρων. Ο υπεροξυνιτρίτης βλάπτει την καρδιακή λειτουργία μέσω πολλαπλών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης πολυμεράσης πυρηνικού ενζύμου πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράσης (PARP) και MMPs, μιας οικογένειας ενζύμων που εμπλέκονται στην αποικοδόμηση πρωτεϊνών στην εξωκυτταρική μήτρα, ειδικά κολλαγόνο και ελαστίνη. Το νιτροδωτικό στρες προάγει επίσης την S-νιτροζυλίωση των υπολειμμάτων κυστεΐνης εντός πολλαπλών πρωτεϊνών και μπορεί να διαταράξει τις λειτουργίες τους [ 138 ]. Το άζωτο από το άγχος εμπλέκεται στην παθογένεση της οξείας καρδιακής ανεπάρκειας, της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας [139 , 140 ] και στη στεφανιαία νόσο [ 118 ].

Αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες

Οι προσβάσιμες πληροφορίες δείχνουν ότι, ανεξάρτητα από τη γεωγραφική προέλευση και τη σύνθεσή της, η πρόπολη εμφανίζει σημαντικές αντιοξειδωτικές δραστηριότητες. Σε ορισμένες ποικιλίες, ωστόσο, φαίνεται να υπάρχει στενή σχέση μεταξύ της αντιοξειδωτικής δράσης και της συγκέντρωσης συγκεκριμένων ουσιών. Σε σχέση με αυτήν την αντιοξειδωτική επίδραση, οι βιοδραστικές ενώσεις στην πρόπολη επηρεάζουν πολλές βιοχημικές οδούς σηματοδότησης και, συνεπώς, φυσιολογικές και παθολογικές διαδικασίες. Η αντιοξειδωτική ικανότητα είναι μία από τις σημαντικότερες ιδιότητες της πρόπολης [ 1 ]. Παρόλο που αρκετά πειράματα επιβεβαιώνουν την πιθανή αντιοξειδωτική δράση της πρόπολης, δεν υπάρχουν διαθέσιμες στερεές πληροφορίες για την ασφαλή δόση στον άνθρωπο. Απαιτούνται επομένως κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν την πρόπολη και τις βιολογικά δραστικές ενώσεις της, συμπεριλαμβανομένης της έρευνας ασφάλειας και βιοδιαθεσιμότητας.

Εκτός από την αντιοξειδωτική δράση που παρατηρείται in vitro για διαφορετικές ποικιλίες πρόπολης, αρκετές in vivo μελέτες έχουν διεξαχθεί σε ανθρώπους για την εκτίμηση της επίδρασης της συμπλήρωσης πρόπολης στη γενική κατάσταση αντιοξειδωτικής. Ένα εμπορικά διαθέσιμο δείγμα πρόπολης χορηγήθηκε για 30 ημέρες (48,75 mg φλαβονοειδών / ημέρα) σε μια ομάδα υγιών ατόμων. Στα αρσενικά, παρατηρήθηκε παροδική μείωση του επιπέδου της malonaldehyde, μαζί με αύξηση της δραστηριότητας SOD, ενώ δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στα θηλυκά. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν την πιθανότητα ότι η πρόπολη έχει παροδική και εξαρτώμενη από το φύλο επίδραση στην υπεροξείδωση των λιπιδίων στον ορό [ 146 ]

Συμπεράσματα

Η Πρόπολη είναι ένα λαϊκό φάρμακο με μακροχρόνια δημοτικότητα. Από όσα γνωρίζουν οι συγγραφείς, αυτό είναι το πρώτο έγγραφο που παρέχει μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση με επίκεντρο μόνο τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα της πρόπολης, με την πιο πρόσφατη βιβλιογραφία να έχει εξεταστεί. Οι αναθεωρημένες μελέτες επιβεβαιώνουν το ενδιαφέρον της χρήσης της πρόπολης ως φυσικού παράγοντα ικανή να εξουδετερώσει το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή που αποτελούν το αντικείμενο αρκετών καρδιαγγειακών παθήσεων, όπως η υπέρταση και η αθηροσκλήρωση. Πολλοί παράγοντες είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη σύνθεση της πρόπολης, εμποδίζοντας έτσι την επιλογή μιας δεδομένης ποικιλίας για έναν συγκεκριμένο σκοπό. Αν και τα περισσότερα από τα καρδιαγγειακά ευεργετικά αποτελέσματα φαίνεται να προκύπτουν από τις συνδυασμένες δραστηριότητες πολλών ενώσεων που δρουν μέσω διαφορετικών οδών σηματοδότησης, πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα έχουν επίσης σημειωθεί με αρκετές μεμονωμένες ενώσεις που θα μπορούσαν να ενσωματώσουν το τρέχον θεραπευτικό οπλοστάσιο. Θα πρέπει επίσης να εξεταστεί η δυνατότητα χρήσης της πρόπολης ως συμπλήρωμα διατροφής.

Δείτε ΟΛΟΚΛΗΡΟ το επιστημονικό άρθρο κάνοντας κλικ εδώ.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are makes.

Αρέσει σε %d bloggers: